无锡是沪宁线上的公路中枢,沪宁、沪宜高速公路通达上海市和南京市,京沪高速公路直达北京,宁杭高速公路直通杭州,沿江高速连接南京溧水和苏州太仓312、104国道穿过无锡。沪宜、锡沙、镇澄、澄张、澄鹿等公路干线通向苏、浙、皖。
无锡公路总里程4189千米,公路密度达到90.1千米/百平方千米,无锡已成为全国54个公路运输中心之一。北京至上海、上海至南京、上海至成都、南京至杭州的高速公路,其交会点正在无锡市。截至2017年末,公路总里程7748.63千米,其中高速公路273.88千米。年末全社会拥有车辆187.87万辆,比上年增长6.2%。其中汽车176.45万辆,比上年增长11.4%。私人汽车拥有量年末达到148.92万辆,比上年增长11.3%。